2026年2月7日，国际放射肿瘤学顶级期刊《International Journal of Radiation Oncology•Biology•Physics》（即业内俗称的“红皮杂志”，中科院1区Top/Q1，影响因子6.5）在线发表了法国卡昂大学（Université de Caen Normandie）等团队题为“Proton radiotherapy offers immune-sparing benefits in glioblastoma treatment Proton therapy reduced radiation-induced lymphopenia”重要研究成果。
该研究首次系统比较了传统X射线放疗与质子放疗对胶质母细胞瘤（glioblastoma， GB）小鼠模型免疫系统的影响，发现质子放疗可显著减轻放疗诱导的淋巴细胞减少（radiation-induced lymphopenia， RIL），为未来胶质母细胞瘤的免疫联合治疗策略提供了关键实验依据。
作者团队：J Coupey， T N Pham， J Toutain， V Ivanova， E S Hue， C Helaine， A Ismail， R Saulnier， G Simonin， M Rousseau， C Moignier， J Thariat， S Valable
展开剩余70%胶质母细胞瘤是成人最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤，标准治疗包括手术、替莫唑胺同步放化疗。然而，放疗虽能控制局部肿瘤，却常导致严重的全身性淋巴细胞减少——这一现象已被多项临床研究证实与患者预后不良、抗肿瘤免疫功能受损密切相关。
传统X射线放疗因物理特性限制，不可避免地照射大量正常脑组织及循环中的淋巴细胞。而质子治疗凭借布拉格峰（Bragg peak）优势，可显著减少靶区外正常组织受照剂量，理论上有望降低RIL风险。但此前缺乏直接比较两种放疗方式对免疫系统影响的系统性体内研究。
在这项研究中，研究者使用gl261荷瘤和无瘤小鼠模型来评估脑照射后的各种淋巴样和髓样细胞群，通过流式细胞术评估脑照射体积、射野方向和淋巴细胞减少的发生时间。
研究结果显示。在胶质母细胞瘤（GB）小鼠模型中，观察到肿瘤本身及放疗均可诱导淋巴细胞减少。在无瘤小鼠中，米兰X射线照射后仅12小时即出现严重淋巴细胞减少，表现为外周血中CD45⁺CD3⁺淋巴细胞、CD3⁺CD4⁺和CD3⁺CD8⁺ T细胞、CD3⁻B220⁺ B细胞，以及CD45⁺CD11b⁺髓系细胞、CD11b⁺Ly6C⁺单核细胞和CD11b⁺Ly6G⁺中性粒细胞数量均下降约50%。髓系细胞亚群在第2天恢复，而淋巴细胞的恢复则呈细胞类型依赖性。采用侧向X射线照射野并未改变循环淋巴细胞计数。对脑组织、颈深淋巴结（CLN）和脾脏的免疫细胞定量分析显示，X射线照射后CD3⁺CD4⁺ T细胞、CD3⁺CD8⁺ T细胞和CD3⁻B220⁺ B细胞数量均显著减少。
相比之下，质子照射仅引起循环淋巴细胞约15%的下降，且对髓系细胞无明显影响。质子照射亦导致颈淋巴结中CD3⁺CD4⁺ T细胞和CD3⁻B220⁺ B细胞减少，但未影响脾脏中的免疫细胞数量。血浆中IL-1家族和MIP（巨噬细胞炎症蛋白）家族细胞因子水平的变化与两种粒子照射后白细胞数量的动态变化显著相关。
本研究证实，与X射线放疗相比，质子治疗所致的淋巴细胞减少程度更轻，并提出其机制可能不仅源于循环淋巴细胞受照体积的减少，还涉及其他生物学过程。这一发现可为胶质母细胞瘤免疫治疗策略的优化提供指导依据。
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发布于：北京市
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